近日，大連海洋大學(xué)宋林生教授團隊在貝類中發(fā)現(xiàn)了補體C3介導(dǎo)微生物降解的機制，相關(guān)研究成果以“C3-CD18-VATPase-ATG16L1 and C3-ATG16L1 axes restrict the escape of microbes through autophagy-lysosome pathway”為題，發(fā)表于國際免疫學(xué)期刊The Journal of Immunology。
補體系統(tǒng)是一種古老且保守的免疫防御機制，早在7億年前即已出現(xiàn)。研究團隊于2021年已經(jīng)證明了貝類中存在補體凝集素激活途徑，相關(guān)研究成果發(fā)表在國際期刊Journal of Biological Chemistry，將該途徑從脊索動物延伸到了貝類。2025年4月，團隊發(fā)現(xiàn)了貝類血清和血淋巴細(xì)胞中的組織蛋白酶CTSL-2直接結(jié)合并切割補體C3，產(chǎn)生多個C3活性片段，研究成果發(fā)表在??國際期刊Cell Communication and Signaling。在此基礎(chǔ)上，研究團隊進一步證明了補體激活后產(chǎn)生的C3片段可以識別多種微生物和多糖并與膜受體CD18結(jié)合，介導(dǎo)C3包被的微生物進入血淋巴細(xì)胞。血淋巴細(xì)胞內(nèi)的ATPV1D可感知C3包被的微生物囊泡并募集ATG16L1。同時，血淋巴細(xì)胞內(nèi)活化的C3片段也能識別并結(jié)合胞內(nèi)逃逸的微生物，并募集ATG16L1。ATG16L1通過招募LC3促進自噬體膜延伸，隨后自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體，最終降解C3包被的微生物。研究成果率先揭示了貝類補體C3能夠通過結(jié)合胞內(nèi)外微生物，形成胞內(nèi)C3-CD18-ATPV1D-ATG16L1-LC3和C3-ATG16L1-LC3兩種微生物相關(guān)復(fù)合物，進而激活自噬－溶酶體途徑以清除入侵病原，為深入理解貝類補體系統(tǒng)的進化及功能多樣性提供了關(guān)鍵證據(jù)，也為貝類病害防治提供了新思路。
貝類補體C3介導(dǎo)微生物進入自噬－溶酶體途徑降解的分子機制
楊文文博士與孫潔潔教授為論文共同第一作者，宋林生教授和孫潔潔教授為論文共同通訊作者。研究得到了國家自然科學(xué)基金、國家現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系、省級人才項目等的資助。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1093/immun/vkaf290
信息來源：智匯海洋